许华曦

许华曦

“中央千人计划”入选者

职称:教授/博导

学科(专业):神经生物学,细胞生物学、解剖学

研究方向:神经退行性疾病尤其是老年痴呆症的发病机制及防治的研究

邮箱:hxxu@xmu.edu.cn

电话:0592-2189771


教育经历:

1981-1985年,本科,厦门大学生物系,生物化学专业

1988-1993年,硕博连读,美国爱因斯坦医学院,细胞生物学、神经生物学、解剖学专业


工作经历:

1998年-2003年,美国洛克菲勒大学老年痴呆症研究中心,助理教授

2003年-2010年,美国Sanford-Burnham Medical Research Institute,副教授、教授,神经退化性疾病Program(系)的主任

2002年-2006年,厦门大学生命科学学院,特聘教授

2006年-2008年,厦门大学生物医学研究院,院委会常委、教授

2008年-2010年,任厦门大学生物医学研究院,院长

2011年至今,厦门大学医学院教授,福建省神经退行性疾病及衰老研究重点实验室主任,厦门大学神经科学研究所所长

2006年至今 担任《Molecular Neurodegeneration》杂志(IF: 6.51)共同主编


主要研究领域:

许华曦教授,国家首批“千人计划” 国家级特聘专家,厦门市特聘专家,2010年入选福建省引进高层次创业创新人才,厦门大学医学院教授、博导,福建省神经退行性疾病及衰老研究重点实验室主任,厦门大学神经科学研究所所长。许教授多年从事老年痴呆症的分子及细胞生物学的研究工作,是国际上老年痴呆症研究的权威专家之一,曾主持多项美国NIH项目(9项/次R01及1项PPG子项目,总金额达两千多万美元)。他先后在多种国际一流学术杂志(如:自然医学、自然结构及分子生物学、神经元、细胞生物学杂志、美国科学院院刊、神经科学杂志等)上发表论文130多篇(大多数为第一或通讯作者)。其论文总影响因子达900,论文被引用9000多次(SCI数据库)/13000多次(google scholar),H指数(H-Index)高于50。

许华曦教授的研究主要集中在了解阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)发病的分子机制,并在该领域取得了许多重大的发现。我们的工作还延伸到疾病相关的神经退行性疾病的机制,并以AD为联结点揭示不同神经退行性疾病失调的共同通路。

AD是最常见的老年人痴呆病症,其临床表现为记忆损伤和认知能力下降。65岁以上的人群大约有10%的人患有此病,而在85岁以上的人群中,则高达50%。专家预计,到2050年美国将会有一千六百万AD患者。目前还没有治疗AD的有效手段,并且只阐明了部分的AD发病病因。AD病人大脑切片最显著的病理特征是淀粉样斑沉积,其主要由细胞外β-淀粉样蛋白(Aβ)、神经纤维缠结(NFT)组成。Aβ是40-42个氨基酸组成的多肽,而NFT由细胞骨架蛋白tau组成。Aβ是由淀粉样前体蛋白(APP)经β-分泌酶和γ-分泌酶顺序切割而成;而NFT的形成与tau蛋白异常磷酸化有关。Aβ和tau损伤大脑的确切机制还未被阐明。然而,病变的神经元细胞常表现出细胞骨架改变,特定神经回路中的细胞异常会引起严重的临床症状,这可能是痴呆的生物学基础。过去的十年里,分子遗传学家们鉴定出了家族性早发型AD(FAD)患者常染色体显性突变的突变基因。这些基因编码早老素蛋白1(PS1)、早老素蛋白2(PS2)和APP蛋白。所有FAD相关突变都会导致Aβ过量产生和堆积。

在AD发病的分子机制研究领域,许华曦教授综合遗传学、神经生物学、分子和细胞生物学信息等多学科,以阐明APP和早老素的正常生物学功能及其突变基因使蛋白发生改变而引起AD的机制。其团队的科研项目旨在研究Aβ转运和降解过程、tau蛋白异常磷酸化,并试图寻找影响Aβ产生的新基因和遗传通路,研究目标在于揭示导致AD发病机理早期事件中的细胞和分子级联反应,并为开发合理的AD治疗策略提供关键信息。

主要学术成果:

论文/著作/专利

1

Xu, H. ,Sweeney, D.,Wang, R., Thinakaran, G..,Lo,   A.C.Y., Sisodia, S., Greengard, P., and Gandy, S. (1997) Generation of   Alzheimer ß-amyloid Protein in the trans-Golgi Network in the Apparent   Absence of Vesicle Formation. Proc.   Natl. Acad. Sci. USA. (影响因子10.789 94:3748-3752.

2

Xu, H., Gouras, G. K., Greenfield,   J. P., Vincent, B., Naslund, J., Mazzarelli, L., Jovanovic, J. N, Seeger, M,   Relkin, N. R, Liao, F., Checler, F., Buxbaum, J. D, Chait, B. T., Thinakaran,   G., Sisodia, S., Wang, R., Greengard, P., and Gandy, S. (1998). Estrogen   Reduces Neuronal Generation of Alzheimer ß-amyloid Peptides.  Nature   Medicine 影响因子27.9054:447-451.

3

Greenfield, J. P., Tsai, J., Gouras, G. K., Hai,   B., Thinakaran, G., Checler, F., Sisodia, S. S., Greengard, P., and Xu, H.* (1999) Endoplasmic Reticulum   and trans-Golgi Network Generate Distinct Populations of Alzheimer ß-Amyloid   Peptides.  Proc. Natl. Acad. Sci. USA(影响因子10.78996:742-747.

4

Gouras, G. K., Xu, H., Gross, R.,   Greenfield, J. P., Hai, B., Wang, R., and Greengard, P.  (2000) Testosterone Reduces Neuronal   Secretion of Alzheimer ß-amyloid Peptides.  Proc. Natl. Acad. Sci. USA (影响因子10.78997:1202-1205.  (, equal contribution).   

5

Gasparini, L., Netzer, W., Greengard, P., and Xu, H*. (2002) Does Insulin Dysfunction Play a Role in   Alzheimer's Disease.  Trends in Pharmacological Sciences(影响因子13.27623(6):288-293.

6

Dou, F., Netzer, W. J., Tanemura, K., Li, F.,   Hartl, F.U., Takashima, A., Gouras G.K., Greengard, P., and Xu, H.* (2003) Chaperones increase association of tau   protein with microtubules.  Proc. Natl. Acad. Sci. USA 影响因子10.789100:721-726.

7

Gasparini, L and Xu, H.* (2003) Potential   roles of insulin and IGF-1 in Alzheimer's disease. Trends in Neurosciences(影响因子16.47526(8):404-406.

8

Zhang, Y.W., Wang, R., Liu,   Q., Zhang, H., Liao, F.F., Xu, H.* (2007)   Presenilin/ g-secretase- dependent   processing of APP regulates EGFR expression. Proc Natl Acad Sci USA (影响因子10.789)104: 10613-10618.

9

Zhang, Y.W., Liu, S., Zhang,   X., Li, W.B., Chen, Y., Huang, X., Sun, L., Luo, W., Netzer, W.J., Threadgill,   R., Wiegand, G., Wang, R., Cohen, SN., Greengard, P., Liao, F.F., Li, L., Xu, H..* (2009) A functional mouse retroposed gene Rps23r1 reduces   Alzheimer’s b-amyloid levels and tau   phosphorylation. Neuron (影响因子14.17)  64328-340.

10

Zhang, Y-w., Xu,   H. * (2010) Substrate check of gamma-secretase. Nat Struct Mol Biol(影响因子12.27317(2):140-141.

11

Chen, Y., Huang, X., Zhang, YW., Rockenstein, E., Bu, G., Golde, T.E., Masliah, E., Xu, H. * (2012)Alzheimer's   β-secretase (BACE1) regulates the cAMP/PKA/CREB pathway independently of   β-amyloid. J Neurosci(影响因子7.27132(33):11390-11395.

12

Zhang, H., Zhang, Y.W., Chen, Y., Huang, X., Zhou, F., Wang, W., Xian, B., Zhang, X., Masliah, E., Chen, Q., Han, J.D., Bu, G., Reed, J.C., Liao, F.F., Chen, Y.G., Xu, H. * (2012)Appoptosin is   a Novel Pro-Apoptotic Protein and Mediates Cell Death in Neurodegeneration. J Neurosci(影响因子7.27132(44):15565-15576.

13

Wang, X., Zhao, Y., Zhang, X., Badie, H., Zhou, Y., Mu, Y., Loo, L.S., Cai, L., Thompson, R.C., Yang, B., Chen, Y., Johnson, P.F., Wu, C., Bu, G., Mobley, W.C., Zhang, D., Gage, F.H., Ranscht, B., Zhang, Y.W., Lipton, S.A., Hong, W., Xu, H. * (2013) Loss of   sorting nexin 27 contributes to excitatory synaptic dysfunction by modulating   glutamate receptor recycling in Down’s syndrome. Nat Med(影响因子22.46219(4):473-480.

14

Wang, X., Huang, T.,   Zhao, Y., Zheng, Q., Thompson, R.C., Bu, G., Zhang, Y.W., Hong, W., Xu, H. * (2014) Sorting nexin 27 regulates Aβ production through modulating γ-secretase activity.   Cell Rep(影响因子7.2079(3):1023-1033.

15

Zhao, Y., Tseng, I.C.,   Heyser, C.J., Rockenstein, E., Mante, M., Adame, A., Zheng, Q., Huang, T.,   Wang, X., Arslan, P.E., Chakrabarty, P., Wu, C., Bu, G., Mobley, W.C., Zhang,   Y.W., St George-Hyslop, P., Maslia,h E., Fraser, P., Xu, H. * (2015) Appoptosin-Mediated Caspase Cleavage of Tau   Contributes to Progressive Supranuclear Palsy Pathogenesis. Neuron (影响因子15.054)  87(5):963-75.


主要课题

项目名称

来源

经费

起止日期

Presenilins and app in protein trafficking

美国NIH R01 (NS046673)

$1,900,000

2003-2007

Transcriptional   regulation of BACE and the components of the gamma-secretase complex

美国NIH R01 (AG030197)

$1,900,000

2006-2010

Identifying and characterizing gene(s) involved in beta-amyloid   production

美国NIH R01 (AG021173 )

$1,900,000

2004-2008

Characterizing a   novel gene that inhibits CSK3 activity and Ab generation

美国Zenith Fellow Award

$250,000

2008-2010

Roles of a novel   gene FG01 in inhibiting Alzheimer's amyloid and tau pathologies and GSK3   activity

美国American Health Assistance Foundation

$400,000

2008-2010

Roles of an APP-binding Pro-Apoptotic protein in mediating   neuronal cell death

美国NIH R01AG038710

$2,000,000

2009-2014

SNX27在海马神经环路中的功能和在唐氏综合症认知障碍发生过程中的作用

国家自然科学基金国家基金重大研究计划

80万元

2014-2016

阿尔茨海默病中APP蛋白的转运调控研究

国家自然科学基金促进海峡两岸科技合作联合基金

256万元

2015-2018


主要获奖/荣誉称号

获奖项目

授予单位

获奖时间

美国Ellison Medical   Foundation

美国

2003

美国American Federation   for Aging Research 青年研究人员奖

美国

2003

中国国家基金委杰出青年(海外)奖

中国国家自然科学基金委

2003

美国 American Health   Assistance Foundation Ruth Salta

美国

2004

美国Alzheimer’s   Association Zenith Fellow

美国

2007

美国Alzheimers   Association Courage and Hope

美国

2012

2012年度福建省自然科学奖二等奖

福建省人民政府

2013