近日,医学院神经科学研究所钟力副教授、张杰教授团队联合陈小芬教授、郑红花教授等,在小胶质细胞替代治疗技术方面取得重要突破,提出一种无需放化疗预处理即可实现全脑高效替代的小胶质细胞移植方案,为阿尔茨海默病等多种神经系统疾病的治疗提供了全新思路。相关研究成果“Brain-wide microglia replacement using a nonconditioning strategy ameliorates pathology in mouse models of neurological disorders”于4月30日发表在国际权威期刊Science Translational Medicine 上。

该研究基于CSF1R抑制剂PLX3397,设计“三周期小胶质细胞清除移植法(TCMDT)”,通过三轮精准清除内源性小胶质细胞,为原代小胶质细胞移植创造理想窗口。该策略实现了高达85%的移植效率,移植细胞在形态、转录谱、环境监测及免疫应答等方面均高度还原内源小胶质细胞特性。该团队进一步在阿尔茨海默病Trem2 R47H突变模型及溶酶体贮积症Hexb缺失模型中验证了TCMDT的治疗效果,观察到Aβ清除能力增强、神经炎症改善及运动功能恢复等显著改变,充分体现其在神经退行性疾病治疗中的潜力。

本研究由厦门大学医学院/附属第一医院钟力副教授、张杰教授、陈小芬教授、郑红花教授为共同通讯,陈大典、王琛、陈曦、李佳谕为共同第一作者,陈帅副研究员为重要贡献者。赵颖俊教授、张云武教授、卜国军教授为研究提供了宝贵建议。
原文链接:http://doi.org/10.1126/scitranslmed.ads6111
文/钟力副教授团队
审核/李炜