近日，许韧教授团队与厦门大学附属妇女儿童医院陈晶副教授团队合作，在软骨发育不良（Hypochondroplasia，HCH）的精准治疗研究领域取得重要进展。研究团队创新性地构建了一种基于原代软骨细胞膜骨架并结合二次工程化骨靶向修饰的软骨靶向递送系统，为HCH提供了全新的药物递送与治疗策略。相关研究成果以“Growth plate cartilage-targeting nanoparticles for pharmacological treatment of hypochondroplasia”为题，发表于国际权威期刊Bioactive Materials。

HCH是一种由FGFR3基因功能获得性突变引起的常染色体显性遗传性骨骼疾病，全球发病率约为1/15,000，我国每年新增患者超过1,200例。患者主要表现为身材矮小、四肢短缩及脊柱畸形等症状。目前临床治疗仍以药物干预为主，但疗效有限，尚缺乏能够有效改善疾病进程的精准治疗策略。研究团队前期工作发现，靶向调控HSPB6-ERK-Drp1-FDX1信号通路能够显著缓解FGFR3突变导致的病理表型。然而，在相关药物的实际应用过程中，生长板软骨组织缺乏血管和淋巴循环的特殊生理结构严重限制了药物的递送效率，从而影响治疗效果。针对这一关键瓶颈，研究团队借鉴天然细胞膜仿生策略，设计并构建了工程化软骨靶向纳米递送系统CT-CM-NPs。该系统以原代软骨细胞膜为骨架，通过二次靶向修饰实现对软骨组织的精准识别与富集。其中，骨靶向修饰赋予纳米颗粒优异的体内循环和软骨富集能力，而软骨细胞膜骨架则进一步增强其在生长板软骨区域的渗透与滞留效果。动物实验结果表明，CT-CM-NPs能够高效归巢至生长板软骨区域，实现药物的精准递送。进一步地，研究团队利用该系统递送刺猬信号通路激动剂Purmorphamine（PM），成功逆转了HCH模型中的软骨发育异常表型，显著促进长骨生长和体长恢复，实现了骨长与体长的双重改善。该研究不仅为HCH等软骨发育障碍性疾病提供了一种高效、可转化的治疗策略，也为生长板软骨相关疾病的精准药物递送提供了新的研究思路。

本研究由许韧教授团队与厦门大学附属妇女儿童医院陈晶副教授团队共同完成。厦门大学医学院博士研究生叶商辉，硕士研究生李连杰、王乙焦、袁呈润为论文共同第一作者；许韧教授、陈晶副教授为共同通讯作者。厦门大学成功医院（解放军第73集团军医院）骨科黄建明主任以及上海交通大学医学院附属第九人民医院整形外科杨娴娴医生对本研究给予了重要支持。本研究获得国家自然科学基金、福建省自然科学基金以及翔安创新实验室/传染病疫苗研发全国重点实验室基金项目等资助。

原文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2452199X26003543

（来源：许韧团队  审核：李炜）