近日，刘欢教授团队在探索骨髓瘤诱导溶骨性骨损伤分子机制方向取得新进展，相关成果以题为“EZH2 serves as a viable therapeutic target for myeloma-induced osteolytic bone destruction”发表于《Nature Communications》。

多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma）是一种发源于血液系统浆细胞的恶性肿瘤，超过90%的患者会产生骨损伤，并伴随骨痛或骨折，严重降低患者的身体机能、生活质量甚至危及生命。骨损伤主要原因是调控溶骨的破骨细胞功能过度激活和调控新骨形成的成骨细胞功能过度抑制，但是目前分子机制仍然不清楚。近年来，刘欢教授团队致力于解析骨髓瘤诱发溶骨性骨损伤的分子机制以及靶向治疗的转化医学研究，发现了多个骨损伤治疗的新靶点（Science Translational Medicine, 2016, 2019; Nature Communications, 2022; Science Signaling, 2017, 2020）。

在本项工作中，研究团队发现骨髓瘤细胞与骨髓微环境脂肪细胞相互作用，促进脂肪细胞来源的细胞因子TNFα和IL6的表达，二者会激活骨髓瘤细胞组蛋白甲基转移酶EZH2的表达。而骨髓瘤细胞转录因子AP2α会与EZH2直接相互作用形成转录抑制复合物PRC2，该复合物会抑制抑癌基因EMP1的转录，进而促进骨髓瘤细胞恶性进展和溶骨性细胞因子（CCL5, IL16, CSF1, DKK1）的表达，从而加重骨损伤。并且，EZH2的抑制剂在动物模型中表现出了良好的抗骨损伤活性。

刘欢教授团队刘蕊博士与安徽医科大学李宗伟教授为本文共同第一作者，刘欢教授和山东省肿瘤医院刘志强教授为本文共同通讯作者。同时该工作也得到附属第一医院方志鸿副教授的大力帮助和支持。

刘欢，教授、博导，国家高层次青年人才、“闽江学者”特聘教授、福建省杰出青年基金获得者和厦门大学“南强青年拔尖A类人才”。热忱欢迎优秀博士后加盟，同时欢迎优秀学子报考厦门大学医学院刘欢教授课题组研究生。

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原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39885217/