近日，厦门大学医学院许韧教授团队在骨关节炎（Osteoarthritis, OA）治疗研究中取得重要进展。研究发现，小分子化合物RO5126766（RO）通过抑制ERK信号通路，显著减轻骨关节炎的病理进程，相关成果以题为《RO5126766 attenuates osteoarthritis by inhibiting osteoclastogenesis and protecting chondrocytes through mediating the ERK pathway》发表于国际权威期刊《Journal of Orthopaedic Translation》。

OA是一种常见的关节退行性疾病，全球患者超过5亿，中国患者数量高达1.33亿。目前临床治疗手段有限，主要依赖抗炎、镇痛药物，无法延缓疾病进展，晚期患者常需接受关节置换手术，但关节置换费用高、手术风险大，所以研究靶点明确的药物至关重要。近年来，多项研究发现，ERK1/2通路的磷酸化在OA中起到关键调控作用，与软骨下骨重塑、软骨基质降解、炎症因子释放密切相关。小分子化合物RO是一种强效的选择性双重RAF/MEK-ERK抑制剂，已在癌症治疗中表现出良好的疗效和安全性，但其在OA治疗中的作用尚不明确。

许韧教授团队的研究提示RO可能通过双重作用缓解OA进展：一方面抑制ERK/c-fos/NFATc1信号轴的激活，有效阻断破骨细胞融合过程，减轻软骨下骨侵蚀；同时通过抑制ERK信号通路的激活恢复软骨细胞自噬水平，延缓软骨基质退变进程，维持软骨细胞代谢稳态。该研究为开发新型OA治疗方法奠定了重要的理论基础。

厦门大学医学院许韧教授为本文的最后通讯作者；厦门大学医学院博士研究生汪涵，硕士研究生袁溪纹，博士研究生韩杰为该文章共同第一作者。厦门大学成功医院（解放军第73集团医院)骨科黄建明主任、厦门大学医学院沈容老师给予本项目大力支持。

论文链接：https://doi.org/10.1016/j.jot.2025.03.002

文/许韧教授团队

审核/李炜