缺血性卒中（急性脑梗）是全球致残和致死的主要原因之一，脑内炎症反应是加剧卒中神经损伤的关键因素。尽管近年来免疫治疗成为研究热点，但小胶质细胞（脑内常驻免疫细胞）与外周浸润的单核/巨噬细胞如何协同调控炎症反应，其分子机制尚不明确。尤其在卒中急性期，这两种细胞的相互作用可能导致“炎症风暴”，进一步破坏血脑屏障并扩大脑损伤。因此，揭示这一过程的调控机制，对开发新型神经保护策略至关重要。

近日，厦门大学医学院杨立朝教授和金鑫教授团队在《Cell Reports》 上发表了题为“Targeting microglial PPARα ameliorates the outcome of ischemic stroke by enhancing interaction with infiltrating peripheral monocytes/ macrophages”的研究论文，揭示了卒中后诱导中枢和外周先天免疫交互作用的一个关键“枢纽”分子—小胶质细胞过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）。

外周浸润免疫细胞和脑驻留细胞之间的相互作用对于诱导缺血性脑卒中的炎症反应至关重要。然而，急性缺血性卒中（AIS）后脑内小胶质细胞对浸润的外周单核细胞/巨噬细胞（Mos/MΦs）的直接作用及分子机制尚不清楚。杨立朝、金鑫教授团队首次阐明小胶质细胞PPARα是连接卒中后脑内-外周免疫对话的“枢纽”，缺血诱导PPARα下调后通过增强外周促炎型Mos/MΦs的浸润放大炎症级联反应加剧脑缺血损伤。通过调节PPARα信号，既能抑制有害炎症，又能促进修复性免疫反应，为缺血性脑卒中的治疗提供了精准干预靶点。PPARα激动剂（如部分降脂药物）已用于其他疾病的临床治疗，未来或可快速推广至卒中治疗的临床试验。总之，当“脑内卫士”小胶质细胞因缺血失去PPARα保护时，外敌（促炎型Mos/MΦs）便会趁虚而入；而重启这一信号，则能化敌为友，为大脑修复赢得时机。本研究不仅为卒中治疗开辟了新方向，也为对抗卒中后的二次神经损伤提供了科学武器。

厦门大学医学院杨立朝教授、金鑫教授和厦门医学院李莹副教授为该论文的共同通讯作者，厦门大学附属心血管病医院任桐助理研究员为论文第一作者。该研究得到了国家自然科学基金、福建省自然科学基金和福建省卫生健康中青年科研重大项等经费的支持。

论文链接：https://doi.org/10.1016/j.celrep.2025.115875

文：杨立朝    审核：李炜