近日，厦门大学医学院王科嘉团队在Nature Communications杂志发表题为Treg-γδ T cell axis determines sexual dimorphism in hepatocarcinogenesis的最新研究成果。

肝癌属于全世界范围内常见的恶性肿瘤，其发病率和死亡率存在明显的性别差异。目前研究主要聚焦在性激素直接作用，而免疫微环境是否参与肝癌性别差异的调控过程尚不清楚。王科嘉团队发现，肝癌组织中调节性T细胞（Treg）含量在男性中显著高于女性，证实雄激素可激活肝癌细胞中NFκB信号通路，促使NFκB与Ccl2启动子区域的结合，从而增强Ccl2的分泌，并通过Ccl2-Ccr2轴特异性招募Treg在肿瘤组织中富集，这是导致Treg存在两性差异的主要原因。此外，研究还发现肿瘤内部的低氧环境可诱导Treg细胞分泌含有S100a4蛋白胞外囊泡（EV），囊泡可跨细胞作用γδ T细胞（而非CD8⁺ T细胞），而S100a4发挥转录共抑制因子角色，通过表观遗传方式抑制γδ T细胞的肿瘤免疫监视功能。研究结果表明，肝癌中Treg细胞的性别差异与雄激素依赖性的Ccl2分泌能力有关，这种机制通过抑制γδ T细胞的抗肿瘤活性实现免疫逃逸。该研究还强调，γδ T工程化细胞有望实现更为高效免疫细胞治疗策略治疗肝癌。

厦门大学医学院王科嘉教授为该论文通讯作者，梁青副教授为第一作者。特别感谢西安交通大学严鹏副教授对该工作的大力帮助，该研究得到国家重点研发计划、国家自然科学基金、福建省自然科学基金以及传染病疫苗研发全国重点实验室科技项目的资助。

王科嘉教授，博士生导师，现任厦门大学医学院基础医学部主任（个人简介：https://faculty.xmu.edu.cn/WKJ/zh_CN/index.htm），长期专注T细胞识别与功能相关领域研究。以通讯作者在国际知名学术期刊Cell、Nat Commun、J Hematol Oncol、Hepatology、Adv Sci等发表多篇论文。热忱欢迎优秀青年人才加盟厦门大学医学院王科嘉课题组（联系方式：wangkejia@xmu.edu.cn）。

原文链接：https://www.nature.com/articles/s41467-026-69603-w

来源：王科嘉课题组

审核：李炜