近日，厦门大学医学院神经科学研究所郑红花、钟力、张云武团队与首都医科大学附属天坛医院张在强教授合作的研究成果“A strategy of microglia replacement alleviates microgliopathy in a CSF1R I794T hotspot mutation mouse model of CSF1R-related disorder”在国际顶尖期刊Cell Reports Medicine在线发表。

该研究针对一种罕见的神经退行性疾病——主要表达于中枢神经系统小胶质细胞上的集落刺激因子1受体（CSF1R）突变所致脑白质病变。该病目前尚无有效治疗方法。团队报道了三个CSF1R I794T突变家系，系统总结了该热点突变的临床和影像学表型。为进一步研究其致病机制和开发治疗措施，团队构建了与人源I794T相对应的I792T突变基因敲入小鼠，发现其能够很好的模拟人类疾病表型，同时发现该突变致小胶质细胞数量显著减少，且结构和功能异常，表现为吞噬功能和炎症增强，呈现出疾病相关小胶质细胞表型。

团队进一步在前期开发的“三周期小胶质细胞清除移植法”（Sci Transl Med，2025）基础上，开发出无放/化疗预处理的特异性针对CSF1R突变所致疾病的小胶质细胞移植治疗方案，即两周期小胶质细胞清除移植法（DCMDT），发现在1月龄和9月龄进行干预，均有效阻断疾病进展，揭示了小胶质细胞替代疗法的良好应用前景。

厦门大学医学院/附属第一医院郑红花教授、钟力教授、张云武教授和首都医科大学附属天坛医院张在强教授为本论文共同通讯作者，厦门大学医学院/附属第一医院李欣、胡帮莲、王子威、范翰征及首都医科大学附属天坛医院伍楚君为论文的共同第一作者。厦门大学附属第一医院王占祥教授和香港科技大学卜国军教授为本研究提供了宝贵意见，厦门大学医学院黄小花、孙灏、李艳芳、张弦等老师亦参与了本研究。

郑红花，医学博士，厦门大学教授，博士生导师，美国Mayo clinic博士后。多年来致力于研究中枢神经系统中小胶质细胞（Microglia）上特异性表达的CSF1R导致神经退行性疾病发生的分子机制，并寻找预防和治疗策略。课题组主要研究工作包括：揭示CSF1R生理切割产物的生理功能和生物学意义；阐明CSF1R突变或功能异常参与神经退行性疾病发生的分子机制；探索调控小胶质细胞功能的神经退行性变防治靶点。主持4项国家自然科学基金项目和7项省厅级自然科学基金项目。在Cell Rep Med，Sci Transl Med，Ann Neurol，J Neurosci，FASEB J等高水平SCI杂志上发表40余篇研究论文，授权国家专利2项。热忱欢迎感兴趣的博士后和研究生加入本课题组。

原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41763216/

文字：郑红花

审核：李炜